王正宇.中华诊断学电子杂志.2023

硒是对人体健康必不可少的微量矿物质，在人体中以硒蛋白的形式存在，参与抗氧化、抗炎过程及活性甲状腺激素的产生。体内硒蛋白含量不足可能导致氧化应激失衡、下调机体免疫功能,从而参与桥本甲状腺炎(HT)疾病的发生发展,而补充硒可能有助于HT的预防和治疗。目前国内外已经开始重视硒缺乏与HT的相关性研究，对其预防、治疗也在进一步地探索。硒在HT预防与治疗中的作用已成为研究热点之一，本文主要对硒联合不同药物治疗HT的研究进展予以综述。

一、单纯补硒治疗HT

在陕西省的两个县进行的相关研究发现，在其他因素高度相似的情况下，富硒县的HT患病率显著低于低硒县,硒可以逆转HT引起的甲状腺回声结构变化。硒对HT的作用可能与下列因素有关：（1)硒蛋白中的CPX、TR具有抗氧化作用，保护甲状腺功能，而硒缺乏患者可能会出现某些蛋白质的异常碘化，导致细胞调亡或易暴露于免疫系统容易识别的异常表位；（2)硒可以刺激调节细胞的活性，阻止白细胞介素-2(IL-2)的释放，从而抑制自身反应性T细胞产生针对甲状腺的抗体；（3）硒元素属于机体免疫系统必要元素，当机体硒水平降低，会造成免疫力下降；(4)硒还可以抑制人类白细胞抗原 DR(HLA-DR)分子在甲状腺细胞上的表达,从而延缓甲状腺的自身免疫。

二、硒与维生素 D联合应用治疗HT

维生素D和硒均会降低甲状腺抗体，但尚未明确两者联合治疗的具体机制,可能是以下原因：（1)硒和维生素D对在氧化还原过程或炎症过程中起调节作用的酶的相加作用，其通过抑制丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路调节Th1/Th2平衡发挥调控作用；（2)硒可增强维生素D对甲状腺自身免疫的作用；（3)维生素D可能会增强硒代甲硫氨酸对淋巴细胞的抑制作用,从而延缓或阻止HT的进展；（4)维生素D3经肝脏和肾脏羟化酶代谢转化为骨化三醇,其可能增强自身免疫细胞对硒的摄取，从而减少甲状腺自身免疫性抗体的生成。

三、硒与左甲状腺素联合应用治疗HT

左甲状腺素（LT4)常用于HT甲状腺功能减退患者的替代治疗，改善患者甲状腺激素水平，维持机体发育、代谢，但在治疗过程中发现，单一用药的效果并不理想，停药后易反复发作。LT4和硒联合治疗，比LT4单药治疗具有更好的治疗效果。Wichman 等研究发现,在服用LT4的HT甲状腺功能减退患者中,补硒可有效地降低3个月、6个月和12个月患者的血清TPOAb水平和12个月的血清TgAb水平。国内研究也表明,HT患者同时服用LT4和硒酵母，治疗3个月后,TPOAb、TgAb和促甲状腺激素（TSH）的水平下降幅度高于只服用LT4治疗的患者，治疗6个月后游离三碘甲腺原氨酸、游离甲状腺素和甲状腺激素水平的上升幅度要高于只服用LT4 治疗的患者。究发现，两者同时应用，TPOAb、C 反应蛋白和炎性细胞因子的降低幅度更大。

四、硒与肌醇联合应用治疗HT

肌醇是磷脂酰肌醇合成的碳环多元醇前体，其作为第二信使调节激素的活性,如TSH、卵泡刺激素和胰岛素 。Nordio等研究表明，口服肌醇联合硒蛋白6个月以上可显著降低 HT亚临床甲状腺功能减退患者血清 TSH水平,提高甲状腺激素水平。硒与肌醇联合应用可以上调甲状腺对于TSH的敏感性及下调甲状腺自身免疫反应，从而延缓HT的临床进展。