中国疾病预防控制中心.2024

硒是人体必需的微量元素之一。 硒在机体内发挥抗氧化、免疫、解毒、排毒、保障男性生殖健康及参与甲状腺素代谢与细胞铁死亡等功效。 硒以硒蛋白的形式发挥多种生物学效应,包括谷胱甘肽过氧化物酶 ( glutathione peroxidases,GPX) 、硫氧还蛋白还原酶( thioredoxin reductases,TrxR) 、碘甲 状 腺 原 氨 酸 脱 碘 酶 ( iodothyroninedeiodinases,DIO) 和硒蛋白P ( selenoprotein P,SELENOP)等。 然而硒摄入与人体健康呈“ U” 型曲线的关系,摄入过多或过少均会产生危害。 本文主要论述人体硒摄入量超过生理需要但低于现有可耐受最高摄入量( tolerable upper intake level,UL)值时的健康风险研究进展,以及硒的 UL 修订近况。

大多数国家和地区均采用我国学者杨光圻等的研究数据进行 UL 值的计算。 2023 年,基于北美补硒抗癌队列研究的数据,欧盟重新予以修订。

中国

中国的 UL 值来源于杨光圻等在中国恩施县进行的横断面研究。 该研究对来自于土壤硒含量低、中和高 3 个不同地区的 349 名 1 ~ 71 岁调查对象进行研究。 三地成年男性(平均体重 55kg) 平均每日硒摄入量分别为 ( 70. 5 ± 4. 8 ) 、(194. 7±22. 9) 和 ( 1438. 2 ± 76. 3) μg/d,女性 ( 平均体重 53 kg) 为( 62. 0±3. 6) 、( 198. 1±23. 81) 和(1238. 5± 64. 6) μg/d。 发现硒中毒 ( 13 ~ 70 岁)60 例,临床表现为指甲形态改变或脱发。 通过该调查结果得到我国成人个体的观察到有害作用的最低水平 ( lowest observed adverse effect level,LOAEL) 和无可见有害作用水平 ( no observedadverse effect level, NOAEL ) 分别为 900 和 600μg/d。 以 NOAEL计算UL, 设定不确定系数( uncertainty factor, UF ) 为 1. 5, 则我国成年人UL = 600 / 1. 5 = 400 μg/d。 《中国居民膳食营养素参考摄入量(2023 版) 》 中并未对硒的 UL 值进行修订。

韩国

韩国同样基于杨光圻等的该项研究, 将0. 85 mg/d( 0. 014 mg/kg) 确定为 NOAEL,并应用UF 值 2. 0,计算得出目前韩国成年人的硒 UL 值为 400 μg/d。

美国、加拿大

美国国家科学院医学研究所 ( Institute ofMedicine,IOM) 于 2000 年基于杨光圻等 1994 年发布的研究结果计算得出成人 UL 值。 该研究于 1986 年纳入 5 名受试者,均有脱发和指甲脱落的硒中毒现象,最初测得的最低血硒水平为105 μg/dL,平均 135 μg/dL,对应于硒平均摄入量为1261 μg/d(913 ~ 1907 μg/d) 。 在 1992 年随访中,这 5 名患者都从硒中毒中恢复过来,平均血硒水平降至 97 μg/dL,相当于每天摄入约 800 μg/d(654 ~ 952 μg/d) ,95%CI 下限为 600 μg/d。 因此提出 913 μg/d 的硒摄入量为 LOAEL。 并进一步建议, 复查时的平均硒摄入量 800 μg/d 为NOAEL。 选取 UF 为 2 以保护敏感个体,因此美国IOM计算出美国和加拿大成人 UL 值 为 400μg/d。

澳大利亚、新西兰

同样,澳大利亚也基于杨光圻等的研究,设定与美国同样的 NOAEL 值和 UL,得到澳大利亚和新西兰成人 UL 值为 400 μg/d。

日本

日本膳食摄入量标准制定委员会也依据杨光圻等的研究设定 13. 3 μg/( kg·d) (800 μg/d 与5 名受试者平均体重 60 kg 的比值)为 NOAEL,设定 UF 值 为 2, 因 此 计 算 得 出 UL 值 为 6. 7 μg/( kg·d) ,根据日本成年男女的标准体重,计算得出成年男女的 UL 值分别为 450 和 350 μg/d。其他性别和年龄组(包括儿童和青少年)的 UL 值由 300 μg/d 用体重比外推确定。

欧盟

欧洲食品安全局 ( European FoodSafety Authority, EFSA) 的欧洲食品科学委员会根据硒和维生素E癌症预防试验 ( selenium andvitamin E cancer prevention trial,SELECT)的结果，在平均硒摄入量为 330 μg/d ( 通过膳食摄入的约 130 μg/d 加上补充剂中 200 μg/d)时,与对照组相比,发生脱发的风险增加。 该研究的优势还在于硒补充剂量固定、参与者依从性高、样本量大、持续时间长,因此专家组使用从SELECT 试验中确定的 330 μg/d 的 LOAEL 作为推导硒的 UL 的参考点。