Foos, W., Maliakkal Hernandez, J., & Mansour, T. N. Orbit, 2024

甲状腺眼病（TED）是一系列自身免疫性眼眶疾病的总称，这些疾病威胁着患者的生活质量和视力。研究表明，氧化应激在甲状腺和眼眶中都起着重要作用。由于硒在甲状腺生理功能和抗氧化代谢中的作用，它被提议作为潜在的辅助治疗手段。

硒首次被假设在甲状腺疾病中起作用，是在1987年，在刚果发现患有黏液性地方性克汀病的患者中存在饮食碘和硒缺乏的情况，并在1990年代进一步研究。硒是一种存在于谷物、鸡蛋、肉类和海鲜中的矿物质。甲状腺是人体内硒含量最高的部位。实际上，硒与碘和铁一起，对于维持最佳的甲状腺功能至关重要。硒主要通过肾脏排出体外。硒的生物利用度因食物类型和土壤成分而异。

硒通过碘甲状腺素脱碘酶、谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）、硒蛋白P（SePP）和硫氧还蛋白还原酶等硒蛋白发挥生理作用。碘甲状腺素脱碘酶D1、D2和D3负责减少并去碘化甲状腺激素，以调节激素水平并提供局部的激素激活作用。D1在肝脏、肾脏和甲状腺中去碘化生产反向T3。 D2将T4转化为T3，主要存在大脑、甲状腺、棕色脂肪组织和垂体前叶中，它参与对促甲状腺激素（TSH）和促甲状腺激素释放激素（TRH）分泌的负反馈抑制。D3在全身多个器官中使T4和T3失活（下图）。

硒通过谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）发挥抗氧化功能，是其另一重要作用。GPX能够保护甲状腺细胞免受氧自由基和过氧化氢的损害，这些物质通常存在于细胞外的滤泡胶中，位于顶膜处，用于甲状腺球蛋白的合成。硒蛋白P（Selenoprotein P）在肝脏中产生，是血浆中硒的主要储存库。

硒蛋白在免疫系统中也扮演着重要角色。它们通过激活核因子κB（NF-κB）、T细胞和自然杀伤细胞的功能，同时减少炎症性肿瘤坏死因子α（TNF-α）和环氧化酶（COX2）的水平，从而促进免疫健康。这表明硒在自身免疫性甲状腺疾病中可能发挥着另一种潜在作用（下图）。

补硒的研究

Marcocci等人于2011年发表的开创性文章首次探讨了硒对格雷夫斯眼病的影响。这项双

盲安慰剂对照的欧洲多国试验共纳入159名甲状腺功能正常的TED患者，他们被分为不同组别进行研究。每天两次接受100微克的亚硒酸钠、600毫克的戊聚糖或安慰剂，持续6个月，之后在停药后继续监测6个月。研究发现，与安慰剂组相比，接受硒治疗的患者眼眶病变进展减缓，表现为眼睑开口大小和软组织受累减少，并且在调查中报告的生活质量有所提高。然而，该研究未发现硒补充对眼球运动和眼球突出有显著益处。此外，硒干预组的CAS评分也低于安慰剂组。这些益处持续了6个月，即使停止硒补充后。此外，TPOAb和TRAb滴度在6个月时从基线水平下降。

阿尔曼萨-蒙特鲁比奥等2021年的一项随机对照研究再次证实了硒补充剂在墨西哥人群中具有适度的益处。31名被诊断为轻度格雷夫斯眼病的患者被随机分配到每天两次服用100微克硒或安慰剂的组，为期6个月。研究发现，干预组在眼睑裂隙和CAS反应方面有统计学上的显著变化，与Marcocci的研究结果相似。

丹麦正在进行一项名为GRASS（格雷夫斯病硒补充）的随机对照试验，旨在研究硒补充对格雷夫斯病患者的影响。该试验主要探讨硒对初次治疗的格雷夫斯病患者以及抗甲状腺药物治疗失败患者的疗效。GRASS试验还设定了更为严格的纳入标准，要求患者患有活动性甲亢，TSH水平低于0.1 mU/L，并且TRAb血清学检测呈阳性。此外，试验还将监测甲亢症状、TRAb抗体滴度、生活质量及眼部症状等次要目标。

最近启动了一项多中心前瞻性随机对照试验，旨在评估Marcocci等人的研究结果是否适用于韩国人群。SeGOSS试验将探讨在硒充足地区，轻至中度格雷夫斯眼病患者补充硒的效果，该试验将对84名患者进行随机分配，分别接受维生素B复合物和维生素B复合物加硒的治疗，随访期分别为6个月和3个月。患者在研究期间将继续或开始使用抗甲状腺药物，并可能接受眼科症状治疗。同时进行的手术干预将被视为不符合研究条件。该研究将主要通过GO生活质量问卷（GO–QOL）来评估患者的生活质量，以及临床活动评分（CAS）、甲状腺自身抗体滴度及应答率。

甲状腺眼病严重影响了许多患者的生活质量。硒的抗氧化功能可能为治疗这种难治性疾病提供有益的辅助手段。此外，硒对于正常的甲状腺球蛋白生产和全身调节至关重要。总体而言，硒补充剂似乎能为甲状腺疾病患者带来普遍的好处。文献开始显示硒可能对甲状腺眼病有特定的潜在益处。然而，鉴于分类和测量甲状腺眼病（TED）的不一致性，将这种潜在益处扩展到甲状腺眼病需要进一步研究。将眼部症状作为GRASS试验的次要终点，并在SeGOSS试验中对非缺乏人群应用硒补充剂，可能会在未来眼科实践中揭示硒补充剂在治疗甲状腺眼病中的更多作用。