Yikun Wu.Molecular and Cellular Biochemistry.2025

硒，一种对健康至关重要的微量元素，在过去近五十年间，其临床试验数量显著增加。本文旨在全面而简洁地回顾1976年至2023年间的硒临床试验。总体来看，48年间硒临床试验经历了从兴起、繁荣到稳定或过渡的阶段。

在过去48年（1976-2023）中，硒首次临床试验于1976年发布，第二次试验在1978年完成，第三次和第四次试验则在1981年完成。此后，每年都会进行硒临床试验，平均每年约有20项硒临床试验。总体上呈现出增长趋势（见下图）。1976-1986年可视为硒临床试验的兴起阶段，其增长率较低（k值为0.22)，这表明硒临床试验的初步发展。1987-2016年被称为繁荣阶段，由于硒临床试验数量迅速增加（k值为1.55)，2016年达到峰值，显示出当时对硒临床试验领域的浓厚兴趣。2017-2023年以下降趋势为特征（k值−3.68)，表明硒临床试验领域已进入稳定或过渡期。

如图2A、B所示，107项试验显示硒状态发生了变化，其中57%的试验表明不同疾病与硒水平下降有关。

硒干预试验，通过提供补充剂积极增加硒摄入量，然后与对照组比较监测健康风险、恢复或疾病过程。634项硒干预试验根据临床功能被分类为：炎症和免疫、抗氧化、器官症状、癌症、心血管功能、内分泌和代谢疾病、认知和行为、生殖功能、金属或类金属毒性以及其他（图2C)。根据补充表S2,79.3%的硒干预试验显示出明显或潜在的效果，其中“抗氧化”效果最佳。在104项试验中，研究了硒对抗氧化状态的影响，结果显示有效率为95.2%。这些试验的参与者主要表现为硒缺乏或组织氧化损伤。补充硒后，患者的抗氧化剂水平、总硒含量、谷胱甘肽过氧化物酶活性以及硒蛋白P水平均有所提升。在44项针对内分泌和代谢疾病的硒干预试验中，有效率达到了84.1%。在这些试验中，硒被广泛研究其对调节甲状腺激素的作用。

硒在改善器官症状方面的效果通过75项试验进行了评估，结果显示成功率为78.7%。硒对皮肤、肾脏和肠道及胃部的器官症状有显著疗效，其中胃部和肠道的改善比例更高。在皮肤方面，硒能有效改善伤口愈合障碍和皮肤老化问题。此外，硒对头皮、肌肉、大脑、肝脏、肺部、心脏、眼睛、骨骼、前列腺、胰腺、唾液腺、鼻子、耳朵、上呼吸道、乳房、卵巢、下尿路及这些器官的多个相关部位的某些症状也有显著疗效。

在634项硒干预临床试验中，患者的硒来源经历了从无机硒到有机硒和食物来源硒，再到半有机硒，纳米硒的演变过程，这一演变过程在首次发表的试验中得到了证实（图4A)。在这些试验中，半有机硒占25.71%，有机硒占21.45%，无机硒占19.72%，食物来源硒占4.73%，纳米硒占0.16%（图4B)。

从776个试验中提取了117个相关基因，记录最多的前五个基因是CRP、SELENOP、胰岛素（INS）、GPX3和白细胞介素-6（IL6）（图6A)。在基因簇图（图6B)中，绿色簇代表硒蛋白或硒代谢领域，其中SELENOP是最受欢迎的基因；红色和蓝色簇则代表炎症或免疫相关领域，CRP和IL6分别是这两个领域的热门基因。

总结

在过去的48年里，硒临床试验经历了从兴起、繁荣到稳定的各个阶段。硒临床试验包括观察性试验和干预性试验，其中干预性试验占总试验的80%以上。在硒观察性试验中，低硒水平的比例较高；而干预性试验则根据九个关键功能分类进行划分。硒产品开发应重点放在那些疗效更高的疾病上，如抗氧化、内分泌和代谢疾病。