Bano I, Hassan M F. Biological Trace Element Research, 2025.

硒（Se）是甲状腺功能不可或缺的微量元素，参与甲状腺激素和免疫系统的生成和代谢。它参与合成血清蛋白，这些蛋白对抗氧化防御和调节甲状腺激素水平至关重要。通过去碘酶活性将甲状腺素（T4）转化为活性甲状腺激素三碘甲状腺原氨酸（T3）至关重要，并保护甲状腺细胞免受氧化损伤。因此，甲状腺功能障碍，包括甲状腺激素合成异常以及自身免疫性甲状腺疾病如格雷夫斯病和桥本甲状腺炎的出现，都与Se缺乏有关。

自身免疫性甲状腺炎（桥本甲状腺炎）

桥本甲状腺炎是一种伴有慢性甲状腺炎症的自身免疫性疾病。免疫系统产生针对甲状腺蛋白（如TPO和甲状腺球蛋白（Tg）的抗体，导致甲状腺细胞损伤，最终导致甲状腺功能减退。硒的抗炎特性可能有助于抑制这些自身抗体的产生，减少甲状腺损伤，并可能改善患者甲状腺功能。包括随机对照试验（RCT）在内的多项研究显示，Se补充剂可显著降低桥本甲状腺炎患者的TPOAb和TgAb水平。Toulis等人的一项重要荟萃分析显示，Se补充后TPOAb水平显著下降，尤其是在Se缺乏者中。在Se缺乏患者中，Se补充（通常为每天200微克）与临床预后改善相关，包括减轻甲状腺功能减退症状和减少左甲状腺素治疗需求。硒补充可与标准左甲状腺素治疗配合使用，以改善桥本甲状腺炎患者的甲状腺功能和生活质量。临床建议通常建议每天200微克Se硒钠或SeMet。

格雷夫斯病

格雷夫斯病是一种自身免疫性疾病，导致甲亢，源于TSH受体自身抗体的产生，刺激甲状腺过度分泌甲状腺激素。格雷夫斯病的自身免疫反应常伴随闭塞性氧化应激（OS）增加，加重甲状腺组织损伤，可能促成甲状腺眼病（TED）的发展。欧洲格雷夫斯眼管病研究组（EUGOGO）进行的一项关键随机试验显示，Se补充剂（每天200微克）可减轻TED的严重程度并改善患者生活质量。硒可能作为抗甲状腺药物的辅助剂，用于治疗格雷夫斯病，尤其适用于轻度TED患者。它可能通过减少炎症和闭合性闭塞来改善临床结局，有助于更好地管理这些患者的甲状腺功能和眼部相关症状。

亚临床甲状腺功能减退症

TSH升高是亚临床甲状腺功能减退的特征，而游离T4保持在正常范围内。该病症常因轻度甲状腺功能障碍或自身免疫性甲状腺炎引起。硒在调节甲状腺激素代谢中起着重要作用，并可能通过促进T4更好地转化为活性型T3，改善亚临床甲状腺功能减退症中的甲状腺功能。补充研究表明，Se可以改善亚临床甲状腺功能减退的Se缺乏患者的TSH水平。Se补充剂的益处在同时患有自身免疫性甲状腺炎的人群中最为显著。另一项研究显示，补充Se能降低亚临床甲减患者的TSH水平，改善甲状腺功能标志物和甲状腺功能减退症状。硒补充剂可用于针对亚临床甲状腺功能减退的Se缺乏患者，主要是当存在自身免疫成分时。它可能有助于预防明显性甲状腺功能减退的进展，尤其是在Se缺乏者。

甲状腺结节与甲状腺肿

硒缺乏与甲状腺结节和甲状腺肿的形成有关，通常由抗氧化防御机制受损引起，进而导致手术室（OS）及随后的甲状腺细胞损伤。氧化损伤可能促进这些结构性甲状腺异常的发展。Se水平的下降也可能影响碘的利用，进一步促进甲状腺肿大和结节形成。一些观察性研究表明，Se水平低与甲状腺肿或甲状腺结节风险增加之间存在相关性。然而，证据尚不确定，需要更为有力的随机对照试验（RCT）来确立明确的因果关系。硒补充已被证明能减少特定Se缺乏者的甲状腺结节和甲状腺肿的大小，但这些发现仍需进一步研究以确切证实。虽然Se补充剂尚未成为甲状腺结节或甲状腺肿的标准治疗，但它可能作为预防措施或辅助治疗对缺乏Se的个体有益。

黏液水肿

黏液水肿指的是严重的甲状腺功能减退，通常由未治疗或管理不善引起的甲状腺功能减退症。在极少数情况下，Se缺乏可能导致黏液水肿的发生。严重的Se缺乏可能损害甲状腺产生或转化甲状腺激素的能力，可能加重甲状腺功能减退症状，如疲劳、体重增加和冷不耐受。硒缺乏还可能干扰T4向T3的转化，进一步降低甲状腺激素活性。当Se缺乏发生在已有甲状腺功能减退的背景下时，混合水肿的症状（如皮肤肿胀、声音嘶哑和精神功能迟缓）可能会更加明显。处理Se缺乏有时可以改善粘液水肿患者的症状。另一种被称为黏液水肿昏迷的疾病，是一种危及生命的疾病，发生在甲状腺功能减退症严重时。虽然罕见，但Se缺乏可能增加黏液水肿昏迷的风险，该昏迷表现为意识减退、体温过低和呼吸衰竭。

无毒甲状腺肿

无毒甲状腺肿是指甲状腺肿大但不导致甲状腺激素过度分泌的状况（即与甲状腺功能亢进无关）。该病症可能由碘缺乏或其他营养因素引起，包括Se缺乏。硒缺乏可能加重甲状腺肿，因为即使在碘充足的区域，甲状腺功能也受损。硒补充剂，尤其是Se水平较低的人群，可能减少甲状腺肿的体积。当Se缺乏促进甲状腺肿发育时，这种效应常被观察到。通过改善甲状腺正常功能，Se有助于恢复甲状腺激素的平衡，从而可能减少甲状腺代偿性肿大。一些研究人员发现，甲状腺组织中的Pb和Se变化与胶体甲状腺肿有关。这些成分之间的失衡可能改变甲状腺激素的产生和氧化还原平衡，导致腺体肥大和功能异常。这强调了微量元素平衡对甲状腺健康和疾病预防的必要性。在某些情况下，甲状腺肿的大小仅靠Se补充就能显著缩小，尤其是在同时缺乏碘和Se的人中。多项研究探讨了Se补充剂对甲状腺肿和甲状腺功能的影响。研究表明，补充Se可以在缺碘区域改善甲状腺功能，表明Se不仅能促进T4向T3的转化，还能支持整体甲状腺健康。在硒水平较低的人群中，补充该元素与甲状腺体积和甲状腺肿块大小减少相关。在某些情况下，Se的抗炎和抗氧化作用可能有助于逆转甲状腺肿大，尤其是在Se缺乏是甲状腺肿形成的重要因素时。

甲状腺细胞保护与再生

硒通过改善甲状腺在细胞层面的健康，支持甲状腺细胞的再生。通过减少闭塞性闭塞和炎症，Se确保甲状腺细胞能够最佳地运作并进行再生。甲状腺组织再生涉及修复和替换受损细胞，这对维持甲状腺健康至关重要。硒的抗氧化和抗炎作用为有效的细胞更新和组织修复提供了条件。特别是，Se可能有助于保护甲状腺滤泡细胞（甲状腺的原级细胞）免受细胞凋亡（程序性细胞死亡），而OS（程序性细胞死亡）可能引发这种现象。通过降低细胞凋亡风险，Se有助于保持甲状腺组织的功能能力并促进其再生。Se影响甲状腺细胞中的基因表达，帮助调节支持细胞修复、再生和存活的过程。通过影响参与OS反应、细胞凋亡和细胞周期调控的基因表达，Se可以促进组织修复，防止损伤随时间积累。研究表明，Se可以影响对细胞分化和再生重要的基因。这些包括调控甲状腺细胞生长及其修复或替代受损组织能力的基因。因此，硒可能在分子层面起作用，促进甲状腺功能的改善。