在这项前瞻性队列研究中，我们观察到，习惯性低Se状态且Se供应较差的人群，其TPO-Ab血清转化率和HT发病率高于Se状态较高且Se供应较佳的人群。鉴于两组在生活方式、饮食模式、遗传背景和人体测量特征高度相似，数据表明Se缺乏是导致TPO-Ab血清转化率升高和HT表现的因果原因。这一观点得到了研究结果的支持：基线时Se状态最差的个体中观察到最高的HT发病率，且患病患者的Se浓度相对较低。本研究的纵向性质弥合了信息空白，因为研究结果表明存在因果关系，而不仅仅是低Se状态与高HT流行率的关联。

HT的病因复杂且动态。除了遗传易感性、女性性别和高碘摄入外，越来越多的有力证据表明Se缺乏是激素风险和疾病进程的主要因素。 甲状腺含有高浓度的Se，并表达大量硒蛋白，可能参与保护甲状腺细胞免受氧化损伤。此外，甲状腺激素的代谢，即激活和失活，依赖于脱碘酶家族的同工酶，这些酶的活性位点均含有半胱氨酸，影响甲状腺激素状态和甲状腺功能。参与内质网新合成甲状腺蛋白质量控制的其他硒蛋白，提供了Se摄入、Se状态与甲状腺细胞与免疫系统相互作用的另一个直接联系，这对AITD具有潜在意义。因此，Se水平低和血清蛋白缺乏似乎会干扰甲状腺细胞与淋巴细胞之间通过多种相互关联通路的正常相互作用。

HT中的自身免疫过程涉及淋巴细胞侵入腺体，并产生具有患者特异特征的TPO-Abs。横断面分析显示，TPO-Abs在普通人群中的患病率高于激素治疗的患病率，表明体液自身免疫可能先于疾病表现，作为相关风险因素。这一观察结果与我们关于新发HT病例血清转化率高出数倍的数据一致。特别是，患有TPO-Abs的Se缺乏孕妇已知早产和流产风险较高，并易发展为产后甲状腺炎，最终导致永久性甲状腺功能减退。该风险可能与基线Se状态低以及胎儿生长的额外需求有关。在这些条件下，补充Se在安慰剂对照随机干预试验中被证明有助于预防甲状腺疾病。这一发现与多项干预研究中描述的补充Se对TPO-Abs的总体改善效果一致。

综合来看，数据支持Se状态与HT风险之间存在因果关系的假说，以及足够高Se摄入对疾病具有保护作用。