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肌醇与硒补充剂可改善偏头痛及桥本甲状腺炎患者的甲状腺指标及偏头痛症状:一项回顾性队列研究

2026/7/10

Di Lorenzo, Cherubino, et al.  Nutrients .2026.

摘要

背景/目标偏头痛和桥本甲状腺炎(HT)常常共病,这意味着存在共享的生物通路。硒和肌醇参与偏头痛的病理生理,其补充已被证明能改善甲状腺功能,尤其是在激素治疗患者中。本研究旨在评估肌醇和硒(MYSE)联合补充对偏头痛和激素治疗患者甲状腺功能及偏头痛结局的影响。方法我们对163名患有偏头痛并发HT的成人进行了回顾性研究,这些成人接受了为期6个月的MYSE补充治疗。基线和随访时评估了甲状腺指标,即促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(fT4)和游离三碘甲状腺原氨酸(fT3),以及偏头痛特征,即每月偏头痛发作天数(MMDs)、每月偏头痛发作次数(MMAs)以及每月症状性药物使用量(MSDs)。由于Shapiro–Wilk检验显示所有甲状腺和偏头痛结局均显著偏离正常,前后比较采用Wilcoxon符号秩检验、组间比较Mann–Whitney U检验,以及三层非参数策略(ART-C对比的对齐秩变换、Brunner–Langer非参数混合模型及方差分析内的截尾均值)来分析偏头痛×性别×时间。 已根据年龄和疾病持续时间调整。计算了斯皮尔曼排名与百分位-自助95%置信区间的相关性,并进行了稳健的MM回归和基于秩的Jaeckel回归。另一项分析按基线甲状腺状态分层:甲状腺功能正常与亚临床甲状腺功能减退(SCH)。结果补充MYSE六个月后,TSH显著下降(中位3.60→2.80 mIU/L, P<0.001)、MMD(14→ 11,p < 0.001)和MSD(14→ 11,p < 0.001),fT4略有上升(1.30 → 1.50 ng/dL,p < 0.001),fT3保持稳定。对于MMA,配对Wilcoxon检验检测到一个小效应(p= 0.002),但时间的主要效应在三个协变量调整混合模型中均未存活(p= 0.55)。慢性偏头痛患者的基线和随访头痛负担较高,但MMDs的减少幅度更大。TSH的百分比下降与MMD改善呈正相关,并且在稳健MM回归和基于秩的回归中,TSH的百分比降低是唯一显著的预测因子。TSH–MMD关联分别存在于每个甲状腺状态层,表明是个体级信号,而非组间伪影。结论:补充MYSE与偏头痛和激素患者甲状腺指标改善及偏头痛负担显著减轻相关。TSH降低与头痛改善之间的关联支持了内分泌-代谢对偏头痛严重度有贡献的假说,并在前瞻性对照试验中得到证实。同时也支持评估和应对该人群甲状腺功能的临床价值。

慢性偏头痛患者(CM)患者的头痛负担明显高于间歇性偏头痛患者(EM),MMDs为21.1对9.0(P < 0.001)。补充MYSE6个月后,TSH中位数从3.60降至2.80 mIU/L(P < 0.001); fT4从1.30增加到1.50 ng/dL(P < 0.001)。 MMD从14降至11(P < 0.001),MSD从14降至11(P < 0.001)。 每月偏头痛发作减少。

研究显示,TSH水平降低的百分比与MMD减少呈正相关(P= 0.45,95% CI 0.31–0.57,P< 0.001)。 

甲状腺激素对偏头痛的影响

甲状腺功能减退与偏头痛之间的关系多年来为人所熟知;因此,可以推测恢复为甲状腺功能正常可能导致偏头痛改善。升高的fT4水平和正常化的TSH可能促进神经元新陈代谢,预防偏头痛。先前研究表明,THRT可以通过改善大脑代谢平衡和改变促炎神经肽,降低甲状腺功能减退患者的偏头痛发作频率和严重程度,适用于成人和儿童患者;此外,与依从者相比,甲状腺功能减退患者对左甲状腺素治疗的依从性较低,与偏头痛共病的可能性更高相关。然而,观察期间我们的患者均未接受THRT,且fT4水平似乎未导致偏头痛参数的变化。

 硒在偏头痛中的作用

无论甲状腺激素状态如何,硒缺乏饮食中偏头痛发生风险均较高。解释这一现象的最普遍假说质疑了高氧化应激的偏头痛病理生理机制,而硒可以减轻这种作用。通过其抗氧化活性和对血清蛋白的调节,硒可能有助于减少氧化应激和全身炎症。这一机制可能降低偏头痛发作的易感性。事实上,临床研究表明硒补充能改善偏头痛发作的频率和强度,并降低偏头痛患者的氧化应激标志物。

肌醇作为偏头痛代谢和胶质介质的假定作用

偏头痛的病因生理涉及氧化应激和甲状腺功能障碍;此外,它还与胰岛素抵抗和多囊卵巢综合征相关,目前均通过肌醇补充治疗。由于其对胰岛素敏感性和甲状腺代谢的影响,肌醇除了在氧化应激中的作用外,还可以被视为调节人体能量平衡的主要因素,从而帮助预防偏头痛患者常见的能量不足。

TSH在偏头痛中的可能作用

如果TSH水平升高与头痛状况恶化及其降低导致MMD逐渐减量有关,可以推测该激素可能对偏头痛有直接负面影响。事实上,TSH受体也表达在中枢神经系统的多个区域,包括:杏仁核、小脑、扣带回、额叶/皮层、海马体、下丘脑、枕叶、顶叶、顶枕-颞叶、初级运动皮层、初级感觉皮层、垂体、丘脑和颞叶。尽管如此,它们的作用仍不明确,但据说与阿尔茨海默病、双相情感障碍和喂养控制有关。因此,基于我们的结果,我们不能忽视它们在偏头痛病理生理中也可能起作用。

这些发现支持了这样一个假设:通过TSH水平监测甲状腺功能可能影响偏头痛的严重程度和治疗反应,应在CM患者及出现提示甲状腺功能减退的临床症状时检测到。检测TSH水平有助于识别更可能受益于特定干预的患者。重要的是,分层分析显示TSH与偏头痛的关联在SCH患者和TSH基线处于参考范围内的患者中均存在,表明MYSE的临床益处不仅限于明显甲状腺功能障碍患者。进一步研究应探讨尽管有激素治疗,TSH调节是否是直接治疗靶点,还是与偏头痛改善相关的系统性变化的间接标志。例如,在激素治疗患者存在甲状腺功能正常时,MYSE可以降低TSH;对于没有激素治疗但TSH值处于正常范围较高(>2.5 mIU/L)的偏头痛患者,也可能相同。