Mintziori G, Hormones, 2020

本综述旨在评估在人类和动物中关于硒（Se）在男性和女性不育中的作用的观察性和干预性研究的证据。由于氧化应激会严重损害男性，也可能损害女性的生殖功能，因此可以推测，硒的抗氧化特性可能构成了该元素参与生育的途径之一。具体来说，有强有力的迹象表明，硒会影响卵母细胞的生长、成熟和复制，尽管其确切的机制尚未完全阐明。鉴于目前尚不清楚的组织样本（血液、血清、精浆、精子、或卵泡液）呈现最准确的硒浓度在生殖的作用，数据仍然不足以推荐常规评估硒状态在男性和女性寻求生育。然而，现有的证据表明，尽管数量有限，质量稍低，但硒补充剂（< 200 μg/d）可能通过改善精子活力对男性有益。需要精心设计的随机对照研究来揭示硒补充在寻求生育治疗的男性和女性中看似不同的保护/积极作用。

硒和男性不育

性腺，尤其是睾丸，含有高浓度的硒，后者对正常睾丸发育、精子发生和精子活力至关重要。正常精子发生需要两种硒蛋白硒蛋白，硒依赖性抗氧化酶磷脂过氧化物谷胱甘肽过氧化物酶（PHGPx）和硒蛋白P。在睾丸中，硒主要以PHGPx形式存在。硫氧还蛋白还原酶（TrxRs）也存在，与成熟精液相比，成熟精子细胞中的TrxRs浓度更高。

在苏格兰西部的男性中进行了一项试验，以确定硒摄入量和硒状态的减少是否会导致男性低生育能力：招募了69名患者，每天服用安慰剂、单独服用硒或硒与维生素A、C和E，持续3个月。两个硒治疗组中都观察到精子活力的增加，而安慰剂组的精子活力没有显著下降。结论在低硒状态的低生育能力男性中，补充硒能够提高精子活力，从而增强成功受孕的潜力。

为了研究补充硒对男性生育能力的潜在有益影响，Safarinejad等人对468名特发性畸形精子症患者进行随机对照试验（RCT），随机分配200μgSe（n=116），600毫克n乙酰半胱氨酸（n = 118），200 μg硒+600毫克n乙酰半胱氨酸（n = 116），或安慰剂（n = 118）。所有三种干预措施在所有精液参数上均有良好的结果。Salas-Huetos等人对rct进行的另一项较新的荟萃分析。关于各种营养素、膳食补充剂和食物对精子参数的影响，包括3项随机对照试验，涉及100-300 μg Se/d。有趣的是，补充硒对精子浓度、形态及总活力都有有益的影响。

硒和女性生育能力

氧化应激似乎是女性生育能力的一个关键因素，类似于男性，它在怀孕早期和着床期都是至关重要的。在妊娠初期，形成囊胚外层并在发育和着床过程中起重要作用的滋养层细胞暴露于缺氧条件下，硒通过减少线粒体氧化应激来增加滋养层的迁移和增殖。具体来说，在缺氧条件下，由于ROS 的降低，硒处理的滋养层细胞表现出活力、迁移活性和线粒体功能活性（ATP产生和膜电位）的增加。这一发现是至关重要的，因为它表明硒可以调节滋养层的迁移，从而对正在进行的妊娠有很大的影响。在另一个基础科学研究中，硒补充8周，在女性淋巴细胞的PCOS候选人体外受精，增加过氧化物酶体增殖物激活受体gamma-γ（PPAR-γ）和葡萄糖转运蛋白（GLUT）- 1和降低低密度脂蛋白受体的基因表达（LDL-R），但不影响脂蛋白(a) [Lp (a)] 。有研究表明，硒参与了卵母细胞的生长，增加了卵巢中卵外膜细胞和颗粒细胞以及卵泡、血管和间质组织的增殖率。

据报道，接受体外受精（IVF）或患有不明原因不孕症的妇女的血清和卵泡液中硒浓度较低。卵泡液中硒依赖的GPX活性降低与接受体外受精的妇女卵母细胞未受精有关。GPX1在卵母细胞中[从接受体外受精/胞质内精子注射（ICSI）周期的卵母细胞卵丘-卵母细胞复合体中分离]在卵母细胞中表达升高，从而导致成功妊娠，强调了硒在卵泡大小和质量方面的重要性。过量的ROS产生[如子宫内膜异位症或多囊卵巢综合征（PCOS）]可能导致硒的消耗增加。事实上，在伊朗，补充硒的PCOS妇女的妊娠率更高。在培养基中添加硒和亚硒酸钠均与人类和哺乳动物在接受抗逆转录病毒治疗后的良好繁殖结果相关。一项对98名不孕妇女和43名对照的病例进行对照研究，在调整了硒水平和年龄后，汞浓度和不孕症呈正相关。总的来说，甲基汞和硒的暴露似乎对女性的生育能力有拮抗性（分别为有害性和保护性）的影响。

总之，对妇女硒浓度的评估应始终考虑月经周期的各个阶段。卵泡液中的硒浓度已被认为是不孕症/不明原因不孕症的标志；然而，基于可能存在很大程度偏倚的小型研究，证据有限。在任何情况下，硒（每操作/添加到培养基中）由于抗逆转录病毒治疗后的生殖结果，被证明是有益的。

不明原因的不孕症

关于不明原因的不孕症，迄今为止关于其与硒的相关性的证据仍然有限。在一项研究中，不明原因不孕的女性卵泡液中硒浓度较低。在另一项研究中，报道了在特发性不孕症和卵巢早衰（POI）的女性中，硒结合蛋白1（SBP1）的浓度增加。

结论

缓解氧化应激参与男性和女性不育，似乎构成了硒积极影响生育能力的主要途径。然而，硒的抗氧化能力似乎并不是它影响男性和女性生育能力的唯一方式。虽然其机制尚未完全阐明，但硒很可能对卵母细胞的生长、成熟和复制也有积极的影响。鉴于目前还不清楚组织样本（血液、血清、精浆、精子或卵泡液）呈现最准确的硒浓度在生殖的作用，仍然没有足够的证据推荐常规评估硒状态在男性和女性寻求生育。然而，现有的证据表明，尽管数量有限，质量稍低，但硒补充剂（ 200 μg/d）可能通过改善精子活力对男性有益。