Jumpei Saito.Nutrients.2024

硒是维持人体生理功能必要的微量元素。随着长期中心静脉营养治疗病例的增加，日本也有硒缺乏症病例的报道。儿童疾病中那些对正常饮食有困难的患者，即接受全肠外营养的患者，如果不补充硒，就会变成缺硒症。在使用肠内营养产品、专用牛奶和不含硒的治疗性牛奶的患者中也有硒缺乏的报道。接受肠内或静脉注射营养的患者的基础疾病包括严重的身心残疾、炎症性肠病、短肠病和先天性疾病。硒缺乏的主要临床症状是指甲变白和变形、肌肉疼痛、心律失常和心肌病，严重导致心力衰竭。此外，神经系统疾病、皮肤病和脱发也有报道的。心肌病表现为扩张型心肌病，严重病例可进展为心力衰竭。硒缺乏和毒性的发生是由于硒摄入后从吸收到排泄的过程。硒通过食物和水被吸收，通过运输系统被胃肠道有效吸收，生物合成的硒蛋白参与抗氧化作用和甲状腺激素代谢，并在维持正常生理功能中发挥重要作用。此外，产生的Hse-离子会迅速排出体外。在使用肠外营养、肠内营养和独特配方的患者中，硒摄入量被认为是不足的。在肾功能衰竭患者中，除了饮食限制外，硒的吸收也被认为会减少。消耗量被认为是增加的，导致血硒浓度下降。

长期接受中心静脉营养治疗的胃肠道疾病患者的硒缺乏是一个临床问题。日本只批准了注射用硒，所以本研究主要关注口服硒产品在儿科患者中的疗效和安全性。这是一项多中心、回顾性观察性研究，收集了来自 6 家儿童医院的信息。国家儿童健康与发展中心和五家准备口服硒制剂作为院内制剂的医院被设置为研究地点，以收集有关接受口服硒制剂的儿科患者的信息。

研究设计

研究分了两个队列，以回顾性调查口服硒产品给药的状况以及不良事件与硒给药之间的关联;在这两个队列中，服用含硒产品（肠内营养、补充剂等）而不是口服硒产品作为院内制剂的患者被排除在分析之外。

在队列 1 中，患者的年龄、疾病、治疗持续时间、硒剂量和测得的血清硒浓度被评估为硒处方状态。

队列 2 调查了硒给药是否会增加不良事件的发生率。为了比较硒给药引起的发生率，作为一个嵌套队列，将接受硒给药的合格患者硒给药前的队列与“硒未治疗病例”在不良事件发生状态方面进行比较。

在本研究中，选择了 239 例硒处理病例和 220 例根据患者背景调整的硒未治疗病例作为参考组。

研究结果

血清硒浓度与不良事件的比较

我们调查肾功能衰竭、胃肠道疾病、腹泻、呕吐、脱发、神经炎/神经病变、角膜炎、皮炎、癫痫发作、鼻出血、心肌梗死、头痛、窦性心动过速、高 CK 水平和高胆红素血症病例的发生情况。与对照组相比，任何不良事件的硒剂量、血清硒浓度或血清硒浓度与剂量的比值 （C/D ） 均无统计学意义差异。

口服硒给药引起的不良事件发生的比较

以“硒未治疗的病例”为参考，脱发、角膜炎、癫痫发作、心肌梗死和高 CK 的发生率比（95% 置信区间）超过 2，脱发的相应发生率比（95% 置信区间）为 3.1 （0.2-41.4），角膜炎为 2.4 （0.1-60.2），癫痫发作为 3.8 （0.4-39.1），心肌梗死为 3.3 （0.4-29.1），高血清 CK 5.5 （0.5-63.9）。然而，与未接受硒治疗的病例相比，硒处理病例中这些不良事件的发生率都没有增加。

结论

作为院内制剂制备的硒制剂被给予儿科患者群体，主要是胃肠道疾病患者，所有患者都接受了低于耐受上限的剂量并安全使用它们，而不会增加不良事件的发生率。低于耐受剂量上限的口服硒制剂可以有效和安全地用于儿科患者。