中国疾病预防控制中心.国外医药抗生素分册.2021

摘要：目的 利用美国国家健康和营养调查(NHANES)数据分析血硒浓度与炎症指标(血清超敏C-反应蛋白、血清铁蛋白)及氧化应激指标(尿白蛋白)间的关系。方法 本研究选取NHANES 2017—2020年共7 617名18岁及以上的成年人，用方差分析比较炎症指标及氧化应激指标组间的血硒浓度差异，用加权线性回归通过调整不同的因素所得的三种模型分析血硒浓度和血清超敏C-反应蛋白、血清铁蛋白及尿白蛋白之间的关系。结果 血硒浓度四分位数在性别、种族、 受教育程度及总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇之比有显著性统计学差异。血清超敏C-反应蛋白浓度较低组的人群血硒浓度更高，三分类血清铁蛋白组间的血硒浓度也有统计学差异(P＜0.0001)。在调整协变量前后，血硒浓度与血清超敏C-反应蛋白均呈显著性负相关；血硒浓度与血清铁蛋白仅在调整协变量前呈显著性正相关；血硒浓度与尿白蛋白在未调整协变量和调整性别和年龄之后均呈显著性正相关，协变量全部调整后相关性减弱。结论 血硒浓度与血清超敏C-反应蛋白、血清铁蛋白及尿白蛋白之间存在的相关性为补充硒预防相关疾病如心血管疾病提供了依据。

氧化应激是由不可调控的活性氧物质(Reactive oxygen species，ROS)产生过量导致，会造成大分子如DNA、蛋白质和脂质发生氧化损伤，使细胞由氧化还原平衡态向氧化态转变，导致其功能紊乱甚至死亡。氧化应激与多种疾病的病理学有关，如癌症、心血管疾病以及神经退行性疾病。同时，氧化应激也会诱导炎症。

硒(Selenium，Se)作为人体内的必需微量元素之一，最早于1817年被瑞典化学家发现。硒以硒蛋白的形式在体内许多生理过程中发挥着抗炎和抗氧化作用，包括免疫应答、细胞氧化还原态的调控、内质网稳态的调节以及中枢神经系统的发育等。因此，研究硒与炎症指标及氧化应激指标之间的关系至关重要。目前，有较多蛋白质可作为反映体内炎症或氧化状态的标志物，例如：炎性细胞因子(如肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β)、超敏C-反应蛋白、铁蛋白、抗氧化酶(超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶)及白蛋白等。其中，超敏C-反应蛋白是肝脏表达并且分泌的一种急性期蛋白，是一种典型的炎症生物标志物，常用于临床实践评估心血管疾病风险。铁蛋白是一种细胞内铁储存蛋白，可反映铁营养状况和对补铁干预的反应，其水平不受居住地的海拔高度和吸烟行为影响，它可以刺激并增强炎症过程的进一步反应，在病毒感染期间，铁蛋白发挥免疫抑制和促炎功能。白蛋白在肝脏中合成和代谢，是机体中重要的抗氧化分子，其结构和功能改变与氧化应激相关疾病的进展有关。

C-反应蛋白浓度呈显著性负相关(P＜0.05)。血硒浓度与铁蛋白仅在调整协变量前呈显著性正相关。未调整协变量和调整性别和年龄之后，血硒浓度与白蛋白浓度呈显著性正相关，协变量全部调整后，显著性不存在(P＞0.05)。

硒在人体内主要以硒蛋白的形式发挥作用，谷胱甘肽过氧化物酶是机体重要的抗氧化酶，可以与谷胱甘肽结合，将细胞内的脂质过氧化物醇化，减少脂质过氧化物产生；此外，硒还可以通过磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/核相关因子2(PI3K/Akt/Nrf2)减少活性氧的产生；硒能够通过RAGE/MAPK/mTOR/NF-kβ通路抑制炎症因子的产生，降低炎症反应，在慢性炎症中发挥重要作用。

本研究的优势主要在于样本量大且NHANES调查具有较强的全国代表性，减少了抽样误差，使得该项研究具有大样本的真实数据支撑，结果更加准确和客观。同时本研究也存在一些局限性：(1)NHANES为横断面调查，无法确定血硒浓度和炎症指标或氧化应激指标间的因果关系；(2)硒与其他元素间存在交互作用，未在此研究中考虑；(3)选取的抗炎及抗氧化指标有限，仍需通过其他相关指标来进一步证明硒的抗炎或抗氧化作用。

综上，硒与超敏C-反应蛋白呈显著性负相关，同时，硒与铁蛋白和白蛋白也存在较弱的相关关系。未来需要更多的前瞻性研究来证实。