Umesh Bhattarai.Redox Biol.2024

硒 （Se） 缺乏与克山病的发展有关，克山病是一种与大量心脏免疫细胞浸润相关的心肌病，可导致心力衰竭 （HF）。本研究的目的是确定高 Se 饮食是否可以减轻收缩期超负荷诱导的心肺炎症和 HF。简而言之，在饲喂高 Se 饮食或正常 Se 饮食的雄性小鼠中测定横主动脉收缩 （TAC） 诱导的心肺氧化应激、炎症、左心室 （LV） 功能障碍和肺重塑。在对照条件下，高 Se 饮食对小鼠 LV 结构和功能没有可检测的影响，但高 Se 饮食显着保护小鼠免受 TAC 诱导的 LV 肥大、功能障碍、肺重量增加和右心室肥大的影响。与正常 Se 饮食处理的小鼠相比，高 Se 饮食还减少了 TAC 诱导的 LV 心肌细胞肥大、纤维化、白细胞浸润、肺部炎症、肺纤维化和肺微血管肌肉化。此外，高 Se 饮食显着改善了 TAC 诱导的肺 F4/80 巨噬细胞的积累和活化，以及树突状细胞的活化。有趣的是，高 Se 饮食还显著减弱了 TAC 诱导的肺 CD4 和 CD8 T 细胞活化。此外，我们发现，在正常硒饮食喂养的小鼠中，TAC导致心脏和肺部ROS的产生显著增加，4-羟基壬烯醛（4-HNE）和3-硝基酪氨酸（3-NT）的增加，以及左室谷胱甘肽过氧化物酶1（GPX1）和4（GPX4）的代偿性增加。在喂食高 Se 饮食的小鼠中，上述变化减少。总的来说，这些数据表明，高 Se 饮食显着减轻了收缩压超负荷诱导的心脏氧化应激、炎症、HF 发展以及随之而来的肺部炎症和重塑。

在饲喂高 Se 饮食的小鼠中，慢性 TAC 诱导的心功能不全显著减轻。

高 Se 饮食可显著减轻慢性 TAC 诱导的 LV 肥大、肺重量增加和 RV 肥大。

高硒饮食显著减轻了慢性 TAC 诱导的 LV 氧化应激、心肌细胞肥大、炎症和纤维化。

高硒饮食可显著减轻慢性 TAC 诱导的肺氧化应激、炎症、纤维化和血管重塑。

高硒饮食显著减轻了慢性 TAC 诱导的肺 F4/80 巨噬细胞积累和活化。

高硒饮食显著减轻了 TAC 诱导的早期心脏氧化应激、炎症、心肌细胞肥大、纤维化和功能障碍。

总之，本次研究证明了高膳食 Se 对 WT 雄性小鼠压力超负荷诱导的 HF 发展和进展的保护作用。高 Se 饮食显着减轻了压力超负荷诱导的心功能障碍、 LV 肥大、心肺炎症、氧化应激、肺重塑 （小动脉肌肉化和纤维化） 和 RV 肥大。高 Se 饮食也显着减弱了 TAC 诱导的巨噬细胞积累和树突状细胞、巨噬细胞和 T 细胞在肺部的活化。因此，食用高硒饮食可能成为治疗患者压力超负荷诱发的 HF 的一种有吸引力的治疗策略。