硒的免疫调节作用：从环境到人体免疫系统的旅程
2025/2/12
病毒感染
研究人员已经充分确定了病毒通过增加产生 ROS 的酶的转录和减少抗氧化过程来诱导宿主产生 ROS 的能力 。许多病毒感染都会增加ROS的产生，包括丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎、EB病毒、1型单纯疱疹病毒、呼吸道合胞病毒、1型人类T细胞白血病病毒、水泡性口炎病毒和流感病毒。当 ROS 产生的增加得不到控制时，除了破坏宿主组织外，它还会给某些病毒带来选择压力，使其发生突变并变得更致病 。因此，GPxs 和 TrxR 证明的 Se 抗氧化功能对于在病毒感染期间将这些不平衡的细胞内氧化还原状态恢复到体内平衡至关重要。
另一种有助于对抗病毒感染的硒蛋白是 SelK。例如，在西尼罗河病毒攻击小鼠中，研究人员指出，与野生型小鼠相比，SELENOK 敲除小鼠的血清 IL-6 和 MCP-1 浓度降低 ，SELENOK 敲除小鼠在大脑中的趋化因子 MCP-1 和炎症水平更高，SELENOK 敲除小鼠的大脑和血清中的西尼罗河病毒滴度更高。此外，野生型小鼠的存活率为38.5%，而SELENOK基因敲除小鼠的存活率为8.7%。总体而言，SELENOK 敲除小鼠对西尼罗河病毒的免疫反应受损，突出表明需要摄入足够的 Se 才能充分合成 SelK。
最近的一项系统评价和荟萃分析还表明，与健康个体相比，感染严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 （SARS-CoV-2） 的患者血清硒水平较低 。感染前低硒水平也有可能增加这些人感染 SARS-CoV-2 的风险。总体而言，需要更多的研究来确认和进一步探索低硒水平与严重 COVID-19 感染之间的关联，因为对患有 SARS-CoV-2 等病毒的患者补充硒可能有助于预防严重疾病和加速康复。
自身免疫性疾病
可能与硒缺乏症有关的最显著的自身免疫性疾病是自身免疫性甲状腺炎，当自身抗体攻击甲状腺组织时，就会发生这种疾病，导致甲状腺肿大、吞咽困难、颈部压迫和咽痛。分化的B细胞产生的甲状腺过氧化物酶抗体和甲状腺球蛋白抗体会导致甲状腺细胞损伤。2021 年的一项前瞻性随机对照试验测试了每天服用 200 μg Se 酵母片剂，持续 6 个月对桥本氏甲状腺炎患者的治疗效果 。这些研究人员发现，与未补充硒的对照组相比，补充硒的患者具有更高百分比的活化调节性 T 细胞（Tregs）。这些 Treg 对于促进免疫系统稳态和自我耐受性至关重要;因此，增加 Tregs 有利于改善桥本氏甲状腺炎等自身免疫性疾病。此外，这项研究发现，补充 Se 在 6 个月后显着降低了血清甲状腺过氧化物酶和甲状腺球蛋白抗体的水平，说明了 Se 能够减弱破坏性自身抗体的产生。最后，与对照组相比，补充硒组的血清 GPx3 浓度也有所增加，这表明由于其抗氧化活性，它可能对治疗这些患者有益。因此，这项研究证明了有希望的结果，以支持对自身免疫性甲状腺炎患者施用 Se。2023 年一项关于硒对桥本甲状腺炎可能有益的系统评价和荟萃分析提供了保守的证据，证明桥本甲状腺炎患者在 6 个月内补充硒，结果显示甲状腺过氧化物酶和甲状腺球蛋白抗体减少相关。此外，最近的一项研究发现，低血浆硒浓度与孕妇甲状腺自身免疫和子痫前期标志物之间存在关联，强调了在妊娠期间保持足够的硒状态对于预防不良健康事件的重要性。然而，2023 年一项关于补硒对自身免疫性甲状腺炎治疗影响的系统评价发现，支持将补硒应用于临床实践的证据质量较低。尽管补充硒在 3 个月和 6 个月的研究标记时降低了甲状腺过氧化物酶和甲状腺球蛋白抗体，但需要进一步的研究来在更长的时间内证实这些结果。虽然补硒似乎对自身免疫性甲状腺炎患者有利，但研究人员必须进行更长期的研究，并关注补硒在临床水平实施之前如何影响甲状腺功能。
溃疡性结肠炎是另一种自身免疫性疾病，可通过补充硒来改善。在一项随机双盲安慰剂对照临床试验中，患者在 10 周内每天补充 200 μg 硒代蛋氨酸 。与未补充的对照组相比，接受 Se 的患者血清炎性细胞因子 IL-17 浓度显著降低。IL-17 是 T 细胞分泌的促炎细胞因子，可增强其他炎症介质的产生，与溃疡性结肠炎的发病机制有关。此外，与未补充组相比，补充组报告说，到试验结束时，补充患者的生活质量有所改善，单纯临床结肠炎活动指数得分较低，揭示了 Se 在治疗疾病症状方面的有形价值。此外，最近的一项病例对照研究提供了证据表明，与健康个体或缓解期患者相比，急性发作的溃疡患者血清硒浓度显著降低，这表明硒可能在这种疾病的发病机制中发挥作用。总体而言，由于 Se 的微生物组调节、免疫调节、抗炎和抗氧化活性，在溃疡性结肠炎和其他炎症性自身免疫性胃肠道疾病患者的治疗方案中实施 Se 补充剂可能会带来各种好处。因此，应完成进一步的研究以验证其长期治疗潜力和剂量指导。
癌症
免疫疗法利用免疫系统对抗癌细胞，是治疗各种癌症的一种很有前途的方法，Se可用于实现这一目标。Se 可以增加 NK 细胞活化并减少覆盖肿瘤细胞的纤维蛋白结构，以促进 NK 细胞更好地获取抗原。Se 对铁死亡的减少也被认为是其抗癌特性之一。此外，Se 可以以促氧化剂和促炎的方式发挥作用，帮助诱导癌细胞死亡。在最近的一篇论文中，研究人员通过将 M2 巨噬细胞极化为 M1 表型并增强细胞因子的产生，成功地使用 Pholiota 脂肪多糖包被的 Se 纳米颗粒在体外引起肝癌细胞死亡。此外，这种纳米颗粒处理还增加了 CD+8 和 CD4+ T 细胞的数量，以增强抗肿瘤免疫反应。
Se 纳米颗粒的一个有趣方面是它们的细胞毒性作用，可用于癌症治疗。一个研究小组研究了这些颗粒对胶质母细胞瘤、结直肠腺癌、前列腺癌和乳腺癌癌细胞系的影响。尽管细胞系受到的影响并不相同，但 Se 纳米颗粒通常上调促凋亡基因 DDIT3、PPP1R15A、BCL2L11 和 BBC3 的表达，以及内质网应激反应。Se 纳米颗粒还降低了癌细胞活力和增殖，同时增加了许多癌细胞系中 TXN 、 GPX1 、 GPX2 、 GPX3 和 GPX4 的 mRNA 表达。促凋亡和抗增殖作用的一个潜在贡献者是 Ca2+ 的增加由 Se 纳米颗粒诱导的信号传导。重要的是，Se 对健康对照小鼠成纤维细胞没有任何毒性作用，显示出其对癌细胞的细胞毒作用的潜在选择性。此外，上述研究中的 Se 纳米颗粒还抑制肿瘤细胞增殖，同时促进细胞凋亡。总的来说，这些研究为 Se 纳米颗粒在抗肿瘤癌症治疗中的未来应用提供了有希望的证据。
Se是所有细胞（包括免疫系统的白细胞）功能所需的多功能微量营养素。如果没有足够的 Se，炎症和 ROS/RNS 的产生可能会不受控制。还可能发生次优的细胞信号传导和病原体清除。因此，由于 Se 通过各种途径从环境到达身体，它显然是我们离不开的矿物质。无论是存在于膳食来源、补充剂还是纳米颗粒中，硒对于支持最佳免疫功能和一个人对疾病的抵抗力的各个方面都是必需的。
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