许多针对成人的研究探讨了硒在甲状腺疾病中的作用，为理解硒在儿科人群中的相关性奠定了基础。Bano等人最近报道了甲状腺功能障碍，包括甲状腺激素合成异常和自身免疫性甲状腺疾病（如Graves病和HT）的出现，与硒缺乏有关。他们的评论进一步解释说，硒缺乏通过多种机制导致自身免疫性甲状腺疾病的发病机制。首先，硒对于抗氧化硒蛋白的功能至关重要，例如谷胱甘肽过氧化物酶和硫氧还蛋白还原酶，它们可以中和甲状腺激素合成过程中产生的活性氧。在缺硒的情况下，抗氧化能力降低会导致氧化应激增加和甲状腺滤泡细胞受损，促进自身抗原的释放并引发自身免疫反应。其次，碘甲状腺原氨酸脱碘酶的最佳活性需要硒，碘甲状腺原氨酸脱碘酶是通过将非活性 T4 转化为活性 T3 来调节甲状腺激素代谢的酶。由于硒不足导致脱碘酶功能受损可能会破坏甲状腺激素稳态并导致甲状腺功能障碍。最后，硒通过影响调节性 T 细胞 （Treg） 来调节免疫反应，这有助于维持自我耐受。缺乏硒可能会降低Treg活性，有利于促炎环境，进一步促进自身免疫性甲状腺疾病的发生和进展。

Rostami等人的研究强调，患有HT和硒缺乏症的成年人的TPO-Ab水平升高，甲状腺体积增加，TSH升高，这增强了硒的抗氧化和免疫调节相关性。

对新诊断的HT患者进行的横断面分析显示，与硒充足人群相比，比，血清硒浓度低于0.85 μmol/L的患者具有明显更高的TPO-Ab滴度、更大的甲状腺（中位体积~14.4 mL vs. 9.4 mL）和TSH升高。从机制上讲，他们的发现与Bano等概述的病理生理学框架一致。

Wichman等的一项meta分析显示，补充硒后TPO-Ab显著降低，尤其是在同时接受左旋甲状腺素（L-T4）治疗的患者中。在这项分析中，大多数纳入的随机对照试验采用了 200 μg/天的硒补充剂量，主要以硒代蛋氨酸的形式给药，给药时间为 3 至 12 个月。汇总结果表明，在接受 L-T4 治疗的患者中，补充硒导致 3 个月时 TPO-Ab 水平平均下降约 271 IU/mL，并在 6 个月和 12 个月时持续降低。在未接受L-T4治疗的补硒患者中，抗体在3个月时降低更为明显（平均降低≈512 IU/mL），但这种作用在随后的随访中减弱。

最近发表在《Thyroid》的meta分析强化了Se降低未接受甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能正常和亚临床甲状腺功能减退症患者TPO-Ab和TSH水平的潜力，这表明在早期或未经治疗的疾病阶段获益可能更为明显。

Huwiler等人（2024）的荟萃分析分析了随机试验，其中硒的补充剂量在100至200微克/天之间，主要作为硒代蛋氨酸或亚硒酸钠，持续3至12个月。观察到 TPO-Ab 和 TSH 水平显著降低，特别是在未接受左旋甲状腺素治疗的患者中。

Kong等人（2023）回顾了硒剂量为80-200μg/天，给药3-6个月的试验，证实TPO-Ab和Tg-Ab水平在6个月时显著降低，尽管在3个月时没有降低。

Federige 等人于 2017 年对巴西 73 名受桥本氏甲状腺炎影响的成年人进行了一项支持这种联系的观察性研究，作者发现，未接受L-T4治疗的HT患者的血清硒蛋白P（SePP）水平显著降低，SePP水平与TPO-Ab呈负相关。尽管一些试验报告免疫标志物和甲状腺影像学检查有所改善，但TPO-Ab降低的临床意义及其长期影响仍不确定。

关于孕妇的硒状态及硒如何影响母亲和胎儿的甲状腺功能，目前也有很多研究。Ambroziak 等人对波兰 74 名孕妇进行了研究，结果表明硒缺乏症在这一人群中很常见，硒水平在整个妊娠期间都会下降。健康孕妇和AITD孕妇的血清Se和SELENOP浓度均相对较低。

在意大利对 45 名患有甲状腺炎的女性进行的一项多中心试验 SERENA 研究表明，怀孕期间生理剂量的硒可以降低甲状腺自身抗体滴度并降低产后甲状腺炎复发的风险，而不会产生不良反应。本研究支持在妊娠期和分娩后补充硒83μg/d的潜在益处。考虑到对后代的影响，她们缺乏硒的风险与母亲缺硒密切相关。

Polanska等人的一份报告评估了撒哈拉以南非洲地区683名儿童（<5岁）和育龄妇女的硒缺乏患病率，结果显示，缺硒母亲的孩子本身缺乏硒的可能性高出四倍。这种代际联系可能导致新生儿结局较差，母体硒低与新生儿TSH水平升高和出生体重降低有关。

与成人类似，在儿科人群中，最近的文献强调，Se状态不足可能会影响各种甲状腺疾病的发病、进展和治疗，尤其是甲状腺功能减退症和AITDs。

对伊朗和埃塞俄比亚甲状腺功能减退儿童的临床研究表明，血清硒水平与甲状腺素 （T4） 浓度之间存在显着的负相关关系，这表明在硒缺乏状态下，脱碘酶活性和 T4 外周转化为三碘甲状腺原氨酸 （T3） 可能会受到破坏。例如，Khorasani等人报告说，较低的血清硒与较低的TSH和较高的T4水平相关，从而影响治疗所需的左旋甲状腺素剂量。这些结果表明，硒缺乏会阻止T4向T3的转化。同样，Gashu等观察到严重硒和碘缺乏儿童的T4升高。

儿童期自身免疫性甲状腺炎，尤其是唐氏综合症人群，与硒缺乏密切相关。Hisbiyah等人表明，唐氏综合征和AITD儿童的SePP和GPx3水平显著降低，与抗甲状腺抗体（TPO-Ab和TgAb）呈负相关，与甲状腺功能呈正相关。这表明硒在调节免疫耐受和保护甲状腺组织免受氧化应激方面具有双重作用。

调查儿科 HT 中硒补充剂的干预研究提供了混合但信息丰富的结果。在一项随机双盲试验中，与安慰剂相比，补充 200 μg/天的 L-硒代蛋氨酸 6 个月导致抗甲状腺球蛋白抗体显著降低（Δ -70.9 IU/mL vs. -6.7 IU/mL;p = 0.021）。

Onal等发现，补充硒不会显著改变甲状腺功能正常HT的抗体滴度，但会导致甲状腺体积的有利减少，表明即使在没有生化正常化的情况下，形态学也有改善。在他们的开放标签前瞻性试点研究中，23 名甲状腺功能正常的桥本甲状腺炎儿童接受 50 μg/天的 L-硒代蛋氨酸，持续 3 个月。虽然未观察到TPO-Ab或甲状腺球蛋白抗体水平的显著变化，但约35%的受试者的甲状腺体积显著减少，这表明硒可能对甲状腺产生结构性益处，与其对自身抗体产生的影响无关。

其他研究表明，在碘缺乏地区，在不补充碘的情况下解决并发硒缺乏症会加快外围地区T4向T3的转化，进一步支持其在特定情况下的潜在治疗作用，并强调平衡微量营养素方法的必要性。

总体而言，以上这些的证据表明，在成人中补充硒的剂量范围为 80 至 200 μg/天是最常被研究的，在降低甲状腺自身抗体滴度方面具有潜在益处，特别是在早期或未经治疗的自身免疫性甲状腺疾病中。在儿童中，证据仍然有限，虽然一项使用 50 微克/天的研究没有显示抗体水平发生显着变化，但最近一项针对 200 微克/天的试验发现抗甲状腺球蛋白抗体显着减少。硒的最佳治疗剂量仍需要更多的临床研究来进一步确认。