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桥本和甲亢的发病机制以及硒在这两种疾病中的作用机制
2026/8/20
Duntas, Leonidas H. European Thyroid Journal ,2026.
硒（Se）是一种必需的微量元素，以硒半胱氨酸的形式存在于多种蛋白质中，这些蛋白质在生命中起着至关重要的作用。Se缺乏与炎症性疾病风险增加及进展相关，尤其是慢性自身免疫性甲状腺炎（AIT），主要是桥本甲状腺炎（HT）和格雷夫斯病（GD）。
（A） 由树突状细胞激活的辅助T细胞（CD4+ T细胞）主要可分化为两个亚群，Th1和Th2，这两类在协调免疫反应中至关重要。Th1细胞与白介素-6（ΙL-6）协同产生肿瘤坏死因子（TNF-a）及干扰素γ（IFN-γ），加重炎症，导致细胞凋亡（滤泡细胞死亡）。与此同时，氧化应激促使活性氧（ROS）激活活化B细胞的核因子κ-轻链增强子（NF-κB）通路，并磷酸化和降解NF-κB抑制剂，从而使NF-κΒ能够转移到细胞核。NF-κB在细胞核中作为主转录因子，显著增加各种细胞类型的IL-6生成。补充硒减少IL-6的产生，从而减轻炎症过程：它激活抗氧化酶并增加Treg细胞，恢复与Th17细胞的平衡。Th2通过产生白细胞介素，促进B细胞分化为浆细胞，产生大量IgG抗体，刺激甲状腺细胞上的TSH受体，促进甲状腺增生和甲亢。在轻度甲状腺眼病（TED）中，Se消除了眼窝间成纤维细胞中的氧化应激作用，减少透明质酸的释放，减少炎症，并可能降低糖胺聚糖（GAGs）的产生。（B） Se增强硒蛋白P（SELENOP）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）活性;它在甲状腺细胞内的氧化还原过程中有重要作用，通过氧化-还原循环清除H2O2及其反应性副产物（如羟基自由基）。GPX中和甲状腺激素合成过程中产生的过氧化氢（H2O2）。这一过程对于维持甲状腺内的健康平衡（氧化还原稳态）至关重要。这些效应与基础Se水平呈反比关系。轻度甲状腺眼病（TED）患者在指南中广泛推荐Se补充，已被证明能减缓病情进展、改善生活质量并减轻眼部症状，尤其是在Se摄入量低或次优人群中。
Se在保护甲状腺免受持续生成过氧化氢（H2O2）方面发挥关键作用，通过激活谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）和硫氧还蛋白（TXNRD）家族，以及参与细胞氧化还原调控的多种硒蛋白。虽然Se缺乏会加重损伤，但补充剂有助于减轻炎症，并通过硒蛋白促进组织修复，形成抗氧化、氧化还原和抗炎过程。Se可能抑制细胞因子分泌，防止滤泡细胞凋亡，同时增强CD4+/CD25+/FOXP3+和Tregs的活性，从而缓解患者的病情。
