Rahim Rostami.Antioxidants 2020

摘要：硒（Se）缺乏与桥本甲状腺炎（HT）的发病机制有关，不过现有证据有限。本研究旨在探讨甲状腺低回声患者血清硒水平与甲状腺功能和抗氧化防御措施之间的相互关系。招募HT患者（n=49）和匹配的对照组（n=50）。评估硒、甲状腺激素水平、甲状腺体积（TVol）、谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶3（GPx3）活性、尿碘浓度（UIC）和尿肌酐（Cr）水平。与对照组相比，HT患者的硒水平较低（p<0.001），缺硒（<0.85µmol/L）参与者的比率分别为58.8%和34%。与硒充足患者相比，硒缺乏患者表现出更高的促甲状腺激素（TSH）、甲状腺体积（TVol）、甲状腺球蛋白、抗体滴度、GPx3活性和UIC/Cr（p<0.001）。在硒缺乏患者中，硒水平与TSH、TVol和甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）呈负相关（均p<0.001）。这项研究首次发现，HT中同时存在的硒缺乏和碘升高可能会通过氧化应激增强自身免疫反应，加速甲状腺功能的恶化。我们的研究还强调了最佳硒状态在该疾病中的重要性，从而为评估HT抗氧化状态改善的临床益处进行干预试验提供了理论依据。

H2O2产量的增加会消耗GSH，作为对抗氧化应激的第一道防线，导致GSH循环受损。在平衡的氧化还原状态下，氧化型谷胱甘肽（GSSG）将从线粒体出口到细胞质中，在细胞质中通过谷胱甘肽还原酶还原为还原型（GSH）。然后，GSH要么返回细胞，要么被用作GPx的辅助因子。GSH循环受损将导致膜脂、蛋白质和DNA的氧化损伤，从而导致细胞坏死或凋亡。综上所述，研究结果表明，硒缺乏患者防御机制的调节导致某些蛋白质的异常碘化，导致细胞凋亡和增加暴露于免疫系统容易识别和反应的异常表达的风险。

大量文献表明，过量摄入碘，尤其是在碘缺乏一段时间后，与甲状腺自身免疫风险增加有关。其机制包括产生免疫系统无法识别的新抗原决定簇的甲状腺球蛋白、经历凋亡和坏死变化的细胞释放甲状腺抗原的增加、破坏性氧化应激导致的甲状腺细胞膜损伤，以及碘和氧自由基的增加等。硒缺乏患者的硒水平与TPO-Ab、TVol和TSH之间的反向关联为碘硒状态改变可能导致HT补体介导的损害的假说提供了第一个临床基础。碘硒平衡在硒治疗干预中的重要性有待进一步研究。