景洁.中国预防医学杂志.2022

硒在甲状腺中的作用机制

甲状腺激素合成需要碘离子在 H2O2 和甲状腺过氧化物酶 (TPO) 的作用下进行活化, 继而碘化酪氨酸残基。碘甲状腺原氨酸脱碘酶 (DIOs) 能控制甲状腺激素的周转, 促使 T4 转化为T3 。而谷胱甘肽过氧化物酶 (GPx) 和硫氧还蛋白还原酶 (TrxR) 通过减少自由基、脂质和磷脂过氧化物发挥抗氧化作用。缺硒使 DIOs 的活性下降, T3 的合成减少, 通过刺激下丘脑-垂体轴,使促甲状腺激素 (TSH ) 的产生增加; 甲状腺滤泡上皮细胞中 H2O2 产生是依赖 TSH 的, TSH水平升高可诱发生成过量 H2O2 等活性氧。GPx在催化还原型谷胱甘肽转化为氧化型谷胱甘肽的同时, 使过氧化物还原为无毒的羟基化物, 维护细胞膜结构和功能, 影响甲状腺激素合成、 活化和代谢。缺硒时 GPx 的活性也会下降, 如果过量的H2O2 不能被去除而在甲状腺组织中积累, 就会导致甲状腺细胞损伤, 出现甲状腺功能障碍 , 故硒蛋白在维护正常的甲状腺功能中发挥重要作用。

硒与自身免疫性甲状腺疾病

硒与甲亢

Graves 病 (GD) 是一种由于对促甲状腺激素受体 (TSHR) 的耐受性丧失, 最终产生刺激 TSHR 抗体 (TRAb) 引起的自身疫性疾病。GD 可能与甲状腺外表现有关, 主要是 Graves 眼病。GD 的治疗主要包括抗甲状腺药物、 放射性碘治疗、 甲状腺切除术等。抗甲状腺药物的主要限制是该药物对患者 TRAb、TPOAb 水平影响较小, 患者需长期服药, 且治疗后复发率高, 而放射性碘治疗和甲状腺切除术则易伴发永久性甲状腺功能减退症的副作用。甲亢患者机体处于代谢亢进状态,通过改变线粒体呼吸链组成数量和活性, 加速线粒体电子传递等过程使 ROS 生成增多。氧化及抗氧化防御机制失衡后, 引起机体严重的氧化应激反应同时造成细胞、组织损伤。补充硒可提升抗氧化酶如 GPx 和 TrxR 的活性, 使患者甲状腺功能得到改善并缓解临床症状。 

近一半的 Graves 病患者都有 Graves眼病的症状, 两者有共同的病因基础, Graves 眼病的发病机制也涉及炎症反应、 免疫失衡、 氧化应激等多个方面。硒在 Graves 眼病的防治方面有着十分广阔的前景, 鉴于其低副作用, 许多临床医生建议对轻度 Graves 眼病患者补 充硒, 且 2021 年欧洲Graves 眼病医疗管理指南中纳入了硒在轻度病例中的使用建议。

硒与自身免疫性甲状腺炎 

自身免疫性甲状腺炎 (AIT) , 是一种受遗传、 环境因素影响, 自我耐受机制失衡的慢性自身免疫性甲状腺疾病, 患者淋巴细胞在甲状腺组织中大量浸润, 血清中存在高滴度的 TPOAb 和 TGAb, 导致甲状腺滤泡细胞的破坏最终出现甲状腺功能减退。治疗时依据其甲状腺功能进行对症处理, 虽然可以改善症状, 但对有效降低患者抗体水平或缩小甲状腺肿依然没有较为理想的方法。研究表明, 氧化应激反应增加在AIT 的发病机制和进展中发挥了重要作用, 硒治疗可以通过增强甲状腺功能正常的 AIT 患者对氧化应激的防御来降低 TPOAb 滴度。

硒与妊娠状态
在怀孕期间, 补充硒似乎会影响甲状腺功能, 并可能是有益的。妊娠状态加重甲状腺的负担, 尤其是 TPOAb ( + ) 的妇女在怀孕期间容易发生低甲状腺素血症和分娩后甲状腺功能障碍, 且 TPOAb ( + ) 与孕妇反复流产和早产的风险增加有关。产后第1 年发生的甲状腺功能障碍被定义为产后甲状腺炎 (postpartumthyroiditis, PPT) , PPT 是一种潜在的自身免疫性甲状腺炎的恶化, 妊娠引起的部分免疫抑制后的免疫反弹加剧了它的发展。此外, 母亲甲状腺功能不全与产后抑郁症有关, 并可能影响婴儿的神经发育。在怀孕的女性中, 充足的硒摄入可以防止流产、 先兆子痫、 早产, 并改善儿童的神经心理发育。尽管欧洲或美国内分泌/甲状腺协会没有明确提出在 AIT 中补充硒的积极建议, 但其在世界范围内的临床实践中得到广泛支持。美国国立卫生究院 (NIH ) 对硒元素的饮食量 (RDA)及限值 (UL) 做了推荐, 同样, 欧洲食品安全局(EFSA) 建议成人( 包括怀孕)和哺乳期妇女(85μg/d) 摄入更多 (70μg/d) 的硒。